本發(fā)明涉及醫(yī)藥生物，尤其是環(huán)桉烯醇的新用途。
背景技術(shù)：
1、世界人口老齡化不斷加劇，衰老逐漸成為一個(gè)熱點(diǎn)話題。細(xì)胞衰老的本質(zhì)特征之一是永久性退出細(xì)胞周期（g1期或g2/m期停滯）。所有衰老細(xì)胞均表現(xiàn)為不可逆的細(xì)胞周期阻滯，這是衰老發(fā)生的標(biāo)志性事件。細(xì)胞衰老是一個(gè)復(fù)雜表型，涉及周期停滯、形態(tài)改變、端?？s短、衰老相關(guān)β-半乳糖苷酶（sa-β-gal）活性增強(qiáng)等多個(gè)特征。p16和p21均為細(xì)胞周期停滯蛋白，屬于細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子（cki）。在衰老細(xì)胞中，由于永久性退出細(xì)胞周期，ki-67（增殖標(biāo)志物）表達(dá)顯著下調(diào)，ki-67陰性可作為衰老相關(guān)增殖停滯的輔助證據(jù)，聯(lián)合p16/p21表達(dá)、sa-β-gal活性變化共同判定衰老狀態(tài)。
2、細(xì)胞衰老通過(guò)衰老相關(guān)分泌表型（sasp）介導(dǎo)的慢性炎癥、干細(xì)胞耗竭、代謝紊亂等機(jī)制，系統(tǒng)性推動(dòng)機(jī)體功能退行性病變。靶向清除衰老細(xì)胞已成為抗衰老研究的重要方向。senolytics是一類選擇性清除衰老細(xì)胞的藥物，通過(guò)靶向衰老細(xì)胞特有的存活依賴通路實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)清除，目前是抗衰老研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。senolytic通過(guò)精準(zhǔn)清除衰老細(xì)胞為抗衰老及老年病治療提供了新策略，目前已有數(shù)十種候選藥物進(jìn)入臨床評(píng)估，未來(lái)可能成為延緩機(jī)體衰老的重要干預(yù)手段。
3、senolytic藥物的評(píng)價(jià)需兼顧細(xì)胞清除效率（治療指數(shù)ti值）及安全性。ti值為藥物對(duì)正常細(xì)胞ic50值與對(duì)衰老細(xì)胞ic50值之比，ti值越大，代表藥物選擇性清除衰老細(xì)胞能力越強(qiáng)。abt-737作為經(jīng)典senolytic藥物，通過(guò)靶向bcl-2家族蛋白選擇性誘導(dǎo)衰老細(xì)胞凋亡發(fā)揮作用，在抗衰老和纖維化疾病領(lǐng)域展現(xiàn)出明確療效。然而，現(xiàn)有senolytic藥物具有一定細(xì)胞毒性且對(duì)特定衰老細(xì)胞存在異質(zhì)性問(wèn)題，因此，亟待開(kāi)發(fā)一種新的通過(guò)清除衰老細(xì)胞發(fā)揮延緩衰老作用的藥物，在選擇性清除多種衰老細(xì)胞的前提下，不具有明顯的肝腎毒性。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供環(huán)桉烯醇的新用途。
2、本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：
3、一種環(huán)桉烯醇在制備延緩衰老的產(chǎn)品中的用途，所述環(huán)桉烯醇的結(jié)構(gòu)式如下：
4、。
5、優(yōu)選的，上述環(huán)桉烯醇的用途，所述延緩衰老的產(chǎn)品能夠選擇性清除多種衰老細(xì)胞，不具有明顯的肝腎毒性。
6、優(yōu)選的，上述環(huán)桉烯醇的用途，所述衰老細(xì)胞為hek細(xì)胞和/或imr-90細(xì)胞。
7、優(yōu)選的，上述環(huán)桉烯醇的用途，所述延緩衰老的產(chǎn)品為抗衰老的藥品。
8、優(yōu)選的，上述環(huán)桉烯醇的用途，所述延緩衰老的產(chǎn)品為抗氧化的保健品。
9、優(yōu)選的，上述環(huán)桉烯醇的用途，所述延緩衰老的產(chǎn)品為抗皺的化妝品。
10、優(yōu)選的，上述環(huán)桉烯醇的用途，所述抗皺的化妝品為抗皺的護(hù)膚品。
11、一種延緩衰老的產(chǎn)品，包括上述環(huán)桉烯醇以及可接受的輔料。
12、本發(fā)明的有益效果是：
13、所述環(huán)桉烯醇在博來(lái)霉素誘導(dǎo)hek細(xì)胞衰老模型、依托泊苷誘導(dǎo)imr-90細(xì)胞衰老模型、復(fù)制性imr-90細(xì)胞衰老模型中均具有較為廣泛的顯著清除衰老細(xì)胞能力；可以顯著抑制抗凋亡蛋白bcl-2活性；環(huán)桉烯醇在選擇性清除衰老細(xì)胞同時(shí)無(wú)明顯的肝、腎毒性；環(huán)桉烯醇可以顯著降低自然衰老小鼠體內(nèi)p16、p21等衰老生物標(biāo)志物表達(dá)水平、提高自然衰老小鼠抗氧化能力、恢復(fù)因自然衰老引起的免疫細(xì)胞數(shù)量異常、明顯淡化自然衰老小鼠皮膚皺紋，具有明確的延緩衰老作用。具體來(lái)說(shuō)：
14、藥物清除衰老細(xì)胞能力：與abt-737相比，環(huán)桉烯醇具有較大的ti值，ti值越大，清除衰老細(xì)胞能力越好，提示環(huán)桉烯醇清除衰老細(xì)胞的能力優(yōu)于abt-737。
15、毒性較低：在依托泊苷誘導(dǎo)人胚胎肺細(xì)胞（imr-90細(xì)胞）衰老模型中，6.25?μm的環(huán)桉烯醇與abt-737在發(fā)揮相似選擇性清除衰老細(xì)胞作用時(shí)，abt-737顯著抑制對(duì)照細(xì)胞生長(zhǎng)，而環(huán)桉烯醇并未抑制對(duì)照細(xì)胞生長(zhǎng)。表明環(huán)桉烯醇對(duì)正常細(xì)胞（非衰老細(xì)胞）毒性遠(yuǎn)低于abt-737。
16、藥物安全性：環(huán)桉烯醇在發(fā)揮選擇性清除衰老細(xì)胞作用時(shí)，并未對(duì)肝腎細(xì)胞產(chǎn)生明顯毒性，表明環(huán)桉烯醇在選擇性清除衰老細(xì)胞時(shí)不具有明顯的肝腎毒性。此外環(huán)桉烯醇沒(méi)有溶血作用與致基因突變的作用，表明環(huán)桉烯醇在發(fā)揮清除衰老細(xì)胞的作用下，具有較高的安全性。
17、藥物延緩衰老的能力：在模式生物秀麗隱桿線蟲(chóng)中，環(huán)桉烯醇表現(xiàn)出延長(zhǎng)秀麗隱桿線蟲(chóng)壽命，改善其運(yùn)動(dòng)能力的作用；在自然衰老小鼠模型中，環(huán)桉烯醇表現(xiàn)出顯著降低細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子p16、p21表達(dá)水平，淡化自然衰老小鼠背部皮膚皺紋的深度與體積，提高自然衰老小鼠抗氧化能力和恢復(fù)因自然衰老引起的免疫細(xì)胞數(shù)量異常的作用。
1.一種環(huán)桉烯醇在制備延緩衰老的產(chǎn)品中的用途，其特征在于：所述環(huán)桉烯醇的結(jié)構(gòu)式如下：。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述延緩衰老的產(chǎn)品能夠選擇性清除多種衰老細(xì)胞。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于：所述衰老細(xì)胞為hek和/或imr-90細(xì)胞。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述延緩衰老的產(chǎn)品為抗衰老的藥品。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述延緩衰老的產(chǎn)品為抗氧化的保健品。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述延緩衰老的產(chǎn)品為抗皺的化妝品。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于：所述抗皺的化妝品為抗皺的護(hù)膚品。
8.一種延緩衰老的產(chǎn)品，其特征在于：包括權(quán)利要求1所述環(huán)桉烯醇以及可接受的輔料。