本發(fā)明涉及有機(jī)合成，特別是涉及一種氟吡菌酰胺的合成方法。
背景技術(shù)：
1、氟吡菌酰胺（fluopyram）是拜耳作物科學(xué)公司于2002年開(kāi)發(fā)的新型吡啶基乙基苯甲酰胺類(lèi)殺菌、殺線(xiàn)蟲(chóng)劑，2009年產(chǎn)品首次被媒體報(bào)道，2012年推廣上市，產(chǎn)品現(xiàn)由拜耳生產(chǎn)，拜耳、巴斯夫等多家公司參與市場(chǎng)開(kāi)發(fā)，目前氟吡菌酰胺在全球范圍內(nèi)被開(kāi)發(fā)用于殺線(xiàn)蟲(chóng)劑、殺菌劑、種子處理劑、農(nóng)產(chǎn)品倉(cāng)儲(chǔ)保鮮劑等。氟吡菌酰胺自上市以來(lái)憑借獨(dú)特的作用機(jī)理和出色的性能，迅速成長(zhǎng)為最熱門(mén)的sdhi類(lèi)殺菌劑。氟吡菌酰胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
2、。
3、目前國(guó)內(nèi)外有很多專(zhuān)利和文獻(xiàn)報(bào)道了氟吡菌酰胺的合成方法。正如專(zhuān)利wo2006067103所述，該合成路線(xiàn)是以鄰三氟甲基苯甲酰氯為原料，經(jīng)酰胺化、羥甲基化、酯化得到中間體(ii)，另外一個(gè)中間體是以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶和丙二酸酯縮合得到，最后兩個(gè)中間體經(jīng)縮合脫羧后得到氟吡菌酰胺，其合成路線(xiàn)如下：
4、。
5、該合成方法路線(xiàn)較長(zhǎng)，總收率不高，并且原料昂貴，導(dǎo)致產(chǎn)品原料成本居高不下。
6、而氟吡菌酰胺其他的合成路線(xiàn)，如wo2006067106中所述，該合成路線(xiàn)2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶和氰基乙酸酯經(jīng)縮合、脫羧、高壓加氫得到胺基物，最后與鄰三氟甲基苯甲酰氯經(jīng)縮合得到氟吡菌酰胺，其合成路線(xiàn)如下：
7、。
8、該合成方法需要用到高壓加氫工藝，且收率很低，原料成本高，導(dǎo)致該路線(xiàn)不適合工業(yè)化生產(chǎn)。
9、因此，尋求一種清潔、高效、成本低，合適工業(yè)化放大生產(chǎn)的氟吡菌酰胺合成工藝，是本領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明提供了一種氟吡菌酰胺的合成方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)路線(xiàn)冗長(zhǎng)、收率低、成本高、條件苛刻、難以工業(yè)化的技術(shù)問(wèn)題。
2、本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題的方案如下：一種氟吡菌酰胺的合成方法，其合成方法包括如下步驟：
3、step1，向反應(yīng)瓶中加入式i和ii和溶劑，加入堿，加畢保溫反應(yīng)，所述式i的r為甲基，所述溶劑為dmf或dmac，所述堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀，保溫反應(yīng)溫度為20-60℃，時(shí)長(zhǎng)4-6小時(shí)；
4、step2，減壓脫除溶劑，再加水，保溫反應(yīng)，保溫反應(yīng)溫度為20-60℃，時(shí)長(zhǎng)4-6小時(shí)；
5、step3，加入酸，加畢保溫反應(yīng)，所述酸為鹽酸，調(diào)節(jié)反應(yīng)液ph至1-2，保溫反應(yīng)溫度為20-60℃，時(shí)長(zhǎng)4-6小時(shí)；
6、step4，反應(yīng)結(jié)束，降溫至0-10℃，過(guò)濾，清水洗滌濾餅，濾餅烘干得到氟吡菌酰胺，合成工藝路線(xiàn)如下，
7、。
8、在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以做如下改進(jìn)。
9、進(jìn)一步，step1中，所述式i中r可替換為乙基、c1?-?c5的烷基或芳基，使得原料來(lái)源更廣。
10、進(jìn)一步，step1中，所述溶劑可替換為除了dmf或dmac單一溶劑以外的dmf、dmac、nmp、乙腈、四氫呋喃中一種或多種溶劑組成的混合溶劑，增強(qiáng)溶劑選擇性與適應(yīng)性，以便根據(jù)需要控制成本和便于回收與環(huán)保，具有更好的工藝兼容性。
11、進(jìn)一步，step1中，所述堿可替換為碳酸鈉或碳酸鉀，具有溫和性選擇，可根據(jù)成本和可得性選擇適宜方案。
12、進(jìn)一步，step2中，所述水可替換為堿水溶液，加入堿水溶液可以維持或創(chuàng)造堿性環(huán)境，促進(jìn)水解轉(zhuǎn)化，從而提高反應(yīng)速率和收率。
13、進(jìn)一步，step3中，所述酸可替換為硫酸，以適應(yīng)不同需求。
14、本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明提供了一種氟吡菌酰胺的合成方法，具有以下優(yōu)點(diǎn)：
15、1、解決了傳統(tǒng)合成方案反應(yīng)路線(xiàn)冗長(zhǎng)、操作繁瑣的問(wèn)題，?克服了傳統(tǒng)合成路線(xiàn)需要多步合成中間體（酰胺化、羥甲基化、酯化得到ii，縮合、脫羧得到產(chǎn)物）以及傳統(tǒng)路線(xiàn)需要高壓加氫和額外縮合步驟的問(wèn)題，現(xiàn)有技術(shù)需多次分離、純化中間體，大大增加了工藝復(fù)雜度和時(shí)間成本，通過(guò)“一鍋法”集成，?將關(guān)鍵的縮合、水解、脫羧三步核心反應(yīng)集成在同一個(gè)反應(yīng)器中連續(xù)進(jìn)行，省去中間體分離，?完全避免了中間體的分離、純化和轉(zhuǎn)移步驟，顯著減少操作單元、節(jié)省時(shí)間、降低物料損耗和人工成本，流程精簡(jiǎn)，?整個(gè)合成過(guò)程僅需加料、反應(yīng)（控溫）、脫溶、加水反應(yīng)、酸化、降溫過(guò)濾、洗滌干燥等基本化工操作，工藝流程簡(jiǎn)潔明確；
16、2、解決了因多步反應(yīng)累積損耗和苛刻反應(yīng)條件（如高壓加氫）導(dǎo)致的最終產(chǎn)物收率偏低的問(wèn)題，降低了生產(chǎn)效率和經(jīng)濟(jì)性的問(wèn)題，“一鍋法”減少了中間步驟的損耗，連續(xù)的轉(zhuǎn)化提高了原子經(jīng)濟(jì)性和整體效率；
17、3、克服了依賴(lài)昂貴原料（如鄰三氟甲基苯甲酰氯、特定活化的中間體）或特殊試劑/條件（如高壓設(shè)備）帶來(lái)的高原料成本和設(shè)備投入問(wèn)題，直接使用易得且相對(duì)便宜的式(i)?2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2-氰基乙酸甲酯（或其類(lèi)似物）?和?式(ii)?n-乙酰氧基甲基-2-三氟甲基苯甲酰胺?作為起始原料，避免了使用昂貴的鄰三氟甲基苯甲酰氯（腐蝕性強(qiáng)、不穩(wěn)定、成本高）或需要復(fù)雜制備的中間體，摒棄了高壓加氫這一高能耗、高設(shè)備投入、高操作風(fēng)險(xiǎn)的步驟及其配套的昂貴催化劑和氫氣源，顯著降低原料成本；
18、4、解決了傳統(tǒng)合成路線(xiàn)中高壓加氫工藝帶來(lái)的特殊設(shè)備需求、操作復(fù)雜性和潛在安全風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題，整個(gè)反應(yīng)過(guò)程（包括縮合、水解、脫羧）均在?20-60℃?的溫和溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，無(wú)需高溫或低溫，操作在常壓下進(jìn)行，完全規(guī)避了高壓操作的風(fēng)險(xiǎn)，使用的試劑為常見(jiàn)的堿（naoh/koh/碳酸鹽）和?酸（hcl/h2so4），以及常規(guī)有機(jī)溶劑（dmac/dmf等），安全性高，易于儲(chǔ)存、運(yùn)輸和操作，工藝條件溫和降低了設(shè)備要求（無(wú)需耐高壓或極端溫度設(shè)備）和能耗；
19、5、解決了現(xiàn)有路線(xiàn)因步驟多、條件苛刻、收率低、成本高而難以放大進(jìn)行規(guī)?；?、穩(wěn)定化、經(jīng)濟(jì)化生產(chǎn)的問(wèn)題，主要控制參數(shù)為溫度20-60℃范圍寬泛易控、反應(yīng)時(shí)間4-6h和ph酸化至1-2，控制點(diǎn)少且直觀(guān)，后處理僅為減壓脫溶、加水反應(yīng)、酸化析晶、過(guò)濾洗滌、干燥，步驟標(biāo)準(zhǔn)且易于在工廠(chǎng)規(guī)?；瘜?shí)施；
20、6、本發(fā)明提供的氟吡菌酰胺“一鍋法”合成工藝，通過(guò)將三步反應(yīng)集成于單一反應(yīng)器中，并選用經(jīng)濟(jì)易得的原料，在更加溫和安全的條件下進(jìn)行，成功實(shí)現(xiàn)了短化路線(xiàn)、簡(jiǎn)化操作、擴(kuò)大收率、降低成本、優(yōu)化安全性，解決了現(xiàn)有技術(shù)路線(xiàn)冗長(zhǎng)、收率低、成本高、條件苛刻、難以工業(yè)化的技術(shù)問(wèn)題，提供了一條高效、經(jīng)濟(jì)、安全、簡(jiǎn)潔且極具工業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)力的氟吡菌酰胺生產(chǎn)新途徑，具有極高的實(shí)用價(jià)值和市場(chǎng)潛力。
21、上述說(shuō)明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚地了解本發(fā)明的技術(shù)手段，并可依照說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容予以實(shí)施，以下以本發(fā)明的較佳實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明如后。本發(fā)明的具體實(shí)施方式由以下實(shí)施例詳細(xì)給出。
1.一種氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，其合成方法包括如下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，step1中，所述式i中r可替換為乙基、c1?-?c5的烷基或芳基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，step1中，所述溶劑可替換為除了dmf或dmac單一溶劑以外的dmf、dmac、nmp、乙腈、四氫呋喃中一種或多種溶劑組成的混合溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，step1中，所述堿可替換為碳酸鈉或碳酸鉀。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，step2中，所述水可替換為堿水溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種氟吡菌酰胺的合成方法，其特征在于，step3中，所述酸可替換為硫酸。